
项目1:
项目名称:苏沃雷生
项目概述:苏沃雷生(英文名:Suvorexant)(商品名:Belsomra)是默沙东公司研制的一种高度选择性食欲素受体拮抗剂,于2014年8月13日作为该类药物中的****药物获美国食品及药物管理局(FDA)批准用于治疗入睡及睡眠困难(失眠症)患者的新一类失眠药。苏沃雷生的生产工艺需要构建一个手性胺,原研构建手性胺的方法是先环合形成消旋体,再用手性拆分试剂形成非对映异构体,**后游离得到纯对应异构体,这种方法合成步骤长,且手性拆分收率很低。我公司通过转氨酶筛选、酶催化条件的优化,**终采用“转氨酶催化构建手性胺技术”的核心技术开发了苏沃雷生关键手性胺中间体7的合成方法,并对整个合成工艺进行优化,形成了一条新的苏沃雷生生产工艺路线,该路线避开了原研路线的保护,避免了原研路线长,收率低,成本高的问题。
项目进度:已完成分析方法建立及验证、完成中试工艺验证和原料药稳定性实验
项目2:
项目名称:地奥司明
项目概述:地奥司明(Diosmin)是生产地奥司明片(商品名:爱脉朗)的原料药。地奥司明片由法国施维雅公司于1978年研发上市,已在15个以上国家销售近40年,它作为治疗静脉、淋巴功能不全相关的各种疾病和治疗急性痔发作的各种疾病的药物,在全球有稳定持续的制剂需求和原料药需求。据汤姆森数据显示,地奥司明原料药每年的销量稳定在1100-1200吨之间,销售额在3~4亿左右。地奥司明的生产是由橙皮苷经过一步脱氢得到,现在普遍采用的脱氢体系是碘/吡啶,这条工艺****的缺点是需要使用毒性非常大、有恶臭的溶剂吡啶,环境污染严重,另外生产1吨地奥司明需要使用近0.4吨的稀有元素碘,成本较高,迫切需要开发革命性的新工艺。针对以上问题,我们开发了一条酶催化脱氢的新工艺,这条创新工艺将溶剂吡啶换成了水,将脱氢试剂碘换成了可重复使用的脱氢酶,将反应温度从110℃降到了室温,克服了环境污染大,生产成本高的问题。
项目进度:完成了脱氢酶的筛选和固载化方法的开发,完成了地奥司明的中试研究。